上海生科院揭示了維生素D抗炎的新機制

近日，學術期刊Journal of Biological Chemistry在線發表了中國科學院上海生命科學研究院營養科學研究所余鷹組的研究論文Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4 。該研究闡明了維生素D通過其受體（VDR）上調硫酯酶成員4（THEM4）表達來抑制蛋白激酶B（AKT）及其下游核因子κB（NF-κB）信號通路(Signaling Pathway)進而抑制COX-2的表達來調控炎癥反應，揭示了維生素D抗炎的新機制。
維生素D缺乏在世界各地特別是中東和亞洲地區廣泛存在。臨床資料顯示維生素D缺乏可顯著增加患2型糖尿病及心血管疾病的風險，其中COX-2及其來源的前列腺素（PG）在上述疾病的發生發展中扮演重要角色。但關于維生素D是否通過調節炎癥細胞COX-2及其下游PG產物發揮抗炎的作用仍不清楚。
余鷹研究組研究人員王青松、何玉虎等人利用體外細胞實驗及體內基因敲除小鼠炎癥模型，探討了維生素D調節巨噬細胞COX-2表達和炎癥反應的分子機制(Molecular Mechanisms)。發現維生素D2和D3在體外可以抑制LPS誘導的巨噬細胞COX-2表達及前列腺素產物和炎癥因子生成，在小鼠體內可以抑制Carrageenan 誘導的巨噬細胞COX-2表達和炎癥反應。分子機制(Molecular Mechanisms)上，維生素D通過VDR介導在巨噬細胞中通過上調AKT調節蛋白THEM4，繼而抑制AKT/ NF-κB信號通路(Signaling Pathway)來降低COX-2的表達，從而發揮抑制炎癥反應的作用。這些發現進一步加深了對維生素D如何調節炎癥反應的認識，提示維生素D的補充可用于炎癥性疾病的輔助治療。
該項研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部、上海市科委及中科院等項目的支持。